Проблема резистентности к антибиотикам — новая пандемия?

Одной из важнейших вех развития человечества, наряду с изобретением электричества, машин, ядерных реакций и искусственного интеллекта, стало открытие антибиотиков и развитие антибактериальной терапии. Но в борьбе с инфекционными агентами часто упускается тот факт, что патогены всегда были на шаг впереди человека и на любое действие всегда поступала незамедлительная реакция по выработке резистентности со стороны микроорганизмов.

Это делает профилактику и преодоление хронических инфекционных заболеваний гораздо более важной, чем когда‑либо в истории, задачей.

Ситуация устойчивости к антибиотикам усугубилась до такой степени, что её обсуждали на ежегодной сессии Генеральной ассамблеи ООН в 2016 году в Нью-Йорке. [31]

Такое случалось лишь трижды — когда обсуждали ВИЧ, незаразные болезни и лихорадку Эбола. Теперь в список добавилась и резистентность микроорганизмов к антибиотикам. [31]

Ещё Александр Флеминг в своей нобелевской речи предупреждал о том, что антибиотики нужно использовать с умом и не позволять бактериям вырабатывать к ним устойчивость. [1]

Гинекологическую практику проблема антибиотикорезистентности тоже не миновала. Эффективность стандартной терапии при инфекционно-воспалительных заболеваниях (ИВЗ) на разных уровнях («этажах») женской репродуктивной системы снижается. Заболевания приобретают рецидивирующий характер. [2]

Согласно объединённым данным ВОЗ и IUSTI (Международный союз по борьбе с инфекциями, передающимися половым путём) основными инфекционными агентами ИВЗ (не относящимися к инфекциям, передающимся половым путём) являются кишечная палочка, стрептококки группы B, энтерококки и стафилококки, резистентность которых нарастает с каждым годом. [2]

ТОП-10 микроорганизмов, вызывающих ИВЗ [3]

До 92,9% — частота случаев устойчивости к антибиотику ципрофлоксацину для Escherichia coli описана на сайте ВОЗ в информационном бюллютене "Устойчивость к противомикробным препаратам". [4]

«Не стоит забывать о том, что инфекция может быть вызвана не одним патогеном, а иметь полимикробный характер.»

Подзолкова Наталия Михайловна, д.м.н., профессор, заведующая кафедрой акушерства и гинекологии РМАНПО

По данным Центра контроля и профилактики заболеваний (Centers for Disease Control and Prevention, Атланта, США) до 80% бактериальных инфекций, поражающих людей в западных странах, и воспалительные заболевания органов малого таза (ВЗОМТ) в данном случае не исключение, не попадают под постулаты Коха «один возбудитель — одно заболевание», а вызываются широкими ассоциациями микроорганизмов, к тому же часто организованными в биоплёнки.

Поэтому сегодня рецидивирующие урогенитальные инфекции больше не следует рассматривать исключительно как инфекции, поддерживаемые одним патогенным штаммом, а скорее как полимикробный синдром, характеризующийся значительным увеличением аэробной, анаэробной бактериальной и грибковой нагрузки с возможным, но далеко не обязательным, доминирующим патогеном.

Глобальная проблема распространения инфекции

Антибиотикорезистентность и анатомические особенности женской репродуктивной системы определяют восходящий тип инфицирования. Опасность состоит в том, что инфекция может подниматься выше по репродуктивному тракту женщины, туда, где её нет возможности определить. [32]

Особенности течения инфекции на каждом уровне мочеполовлой системы

Чтобы узнать больше информации про каждый уровень, нажмите на иконку очага возгорания, соответствующую уровню мочеполовой системы, или нажмите кнопку «открыть все этажи».

Сальпингоофорит
Отсутствие адекватного лечения может привести к серьезным осложнениям [10]:
  • рубцово-спаечные изменения маточных труб,
  • хронические тазовые боли,
  • бесплодие,
  • повышенный риск эктопической беременности.
Эндометрит
  • Этиология часто неизвестна.
  • При выявлении возбудителя в большинстве случаев это полимикробная инфекция. [9]
Цервицит
  • В более чем 50% случаев протекает бессимптомно. [7]
  • Может вызывать боль при половом акте.
  • Хронический цервицит приводит к ВЗОМТ. [8]
Вульвовагинит
  • Более 72% вульвовагинитов остаются недиагностированными.
  • Иногда терапия назначается с запозданием или не назначается вообще.
  • Инфекция может прогрессировать и подниматься выше. [6]
Инфекции мочевыводящих путей (ИМВП)
Частые рецидивы приводят к возникновению:
  • инфекции почек,
  • образованию конкрементов,
  • недержанию мочи,
  • сфинктерной диссинергии. [5]
Открыть все этажи

Узнайте больше о статистике по бесконтрольному применению антибиотиков в России

Последствия: что будет происходить в случае неэффективности терапии ИВЗ

Неэффективно проведённое лечение инфекции может привести к многочисленным нарушениям репродуктивной функции и акушерским осложнениям [12]:

  1. Спаечный процесс, непроходимость маточных труб, бесплодие, внематочная беременность.
  2. схема
  3. Риск бесплодия повышается более чем в 2 раза с каждым последующим эпизодом обострения воспалительного процесса верхнего отдела репродуктивного тракта. [13]
  4. схема
Кажется, что нас спасёт разработка новых антибиотиков, но ВОЗ утверждает обратное: ни один из разрабатываемых антибиотиков не будет эффективен против наиболее опасных форм бактерий с устойчивостью к антибиотикам. [4]

Причины перехода инфекции в рецидивирующую форму

Причины неэффективности антибиотикотерапии и перехода инфекционного процесса в хроническую форму могут быть разные. Часто, это комплекс процессов, большая часть из которых как раз является причиной развития антибиотикоустойчивости микроорганизмов:

Меняющаяся вирулентность и многообразие микрофлоры, вызывающей воспаление. [33]
Образование бактериальных биопленок, которые препятствуют эффективному воздействию антибиотикотерапии. [15, 23]
Образование генов устойчивости к антибиотикам, которые передаются от одних бактерий к другим. [21, 23]
Патофизиологические особенности воспалительного процесса, при котором снижается эффективность антибиотиков в месте воспаления. [36, 37]
Образование спаек, также мешающих «работе» стандартной терапии. [14]

Препятствия для эффективной антибиотикотерапии на каждом уровне мочеполовой системы

Чтобы узнать больше информации про каждый уровень, нажмите на очаг возгорания, соответствующий уровню мочеполовой системы, или нажмите кнопку «открыть все этажи».

Сальпингоофорит
  • Проявления часто очень болезненны.
  • Заболевание сопровождается спайками.
  • Может потребоваться госпитализация в стационар. [34]
Эндометрит
  • Опасная бессимптомность, многоликость.
  • Часто при отсутствии возбудителя остается воспаление. [9]
Цервицит
  • Шейка матки — «ворота» для инфекции.
  • Трудная доступность для антибиотиков.
  • Очень высокая частота хронических форм. [8]
Вульвовагинит
  • Характерна полимикробная этиология.
  • Может развиваться нарастающая резистентность к топическим антисептикам.
  • Отмечается нарушение местного иммунитета. [6]
Инфекции мочевыводящих путей (ИМВП)
  • Главный возбудитель E. coli, резистентность которого для разных антибиотиков составляет от 70 до 93%. [4]
Открыть все этажи

Необходимо подобрать лечение, которое решит трудности, связанные с особенностями перехода ИВЗ в хроническую форму, поможет справиться с рецидивами и не даст инфекции быть на шаг впереди. [27]

По мнению экспертов таким эффективным подходом может являться включение в стандартную схему лечения системной энзимотерапии. [14]

Препарат Вобэнзим — компонент комплексного лечения хронических рецидивирующих инфекционно-воспалительных заболеваний в гинекологии [19]

Препарат Вобэнзим помогает увеличить эффективность антибиотикотерапии

Одно из его свойств — способность повышать концентрацию антибиотиков в крови, облегчать их проникновение в очаг воспаления (даже при наличии бактериальных плёнок) и тем самым повышать эффективность антибиотикотерапии в очаге инфекционно-воспалительного процесса. [20]

Вобэнзим: один препарат — 7 действий для комплексного лечения воспаления [25, 26]

  • Противовоспалительное
  • Иммуномодулирующее
  • Фибринолитическое
  • Вторичное анальгезирующее
  • Антиагрегантное
  • Противоотечное
  • Повышение эффективности антибиотиков

Основной критерий эффективности комплексной терапии с включением препарата Вобэнзим, оцениваемый во множестве исследований — уменьшение количества рецидивов в течение 6 месяцев, 1 года и 3 лет после проведённого лечения. [16]

Результативность применения препарата Вобэнзим в комплексе с антибиотикотерапией на каждом уровне мочеполовой системы

Чтобы узнать больше информации про каждый уровень, нажмите на очаг возгорания, соответствующий уровню мочеполовой системы, или нажмите кнопку «открыть все этажи».

Сальпингоофорит
В 3,7 раза реже отмечаются рецидивы при терапии ВЗОМТ у пациенток в группе с препаратом Вобэнзим по сравнению с группой стандартной терапии (15,3% против 56,5%) в течение 12 месяцев после окончания терапии. [18]
Эндометрит
В 100% случаев приостановлено хроническое течение эндометрита при комплексной терапии с препаратом Вобэнзим в течение одного месяца. При гистологическом исследовании биоптатов не было обнаружено признаков воспаления. [28]
Цервицит
У 90% пациенток в группе комплексной терапии с препаратом Вобэнзим через 3 месяца отсутствовали признаки хронического воспаления. В то же время в группе стандартной терапии рецидивы наблюдали в 30% случаев. [17]
Вульвовагинит
У 100% пациенток в группе комплексной терапии с препаратом Вобэнзим не было рецидивов бактериальной и грибковой инфекции в течение 6 месяцев. Тогда как в группе терапии комбинированным противомикробным средством рецидив кандидозного вульвовагинита встречался в 19% случаев, а бактериальный вагиноз — в 13%. [29]
Инфекции мочевыводящих путей (ИМВП)
В 3 раза реже отмечаются рецидивы при терапии ИМВП у пациенток в группе с Вобэнзим в сравнении с группой, получавшей стандартное лечение (10% против 33%) в течение 6 месяцев после окончания терапии. [30]
Открыть все этажи

Если говорить о других результатах комплексной терапии, схема с включением препарата Вобэнзим приводит к:

  • Устранению возбудителя инфекционно-воспалительных заболеваний (ИВЗ)

    У 96,2% больных в группе с Вобэнзим удалось добиться элиминации возбудителя воспалительного заболевания, в группе сравнения — у 57,5% [22]

  • Модуляции воспаления

    Восстанавливает баланс цитокинов (ИЛ-1a, ИЛ-4, ИЛ-8) при ВЗОМТ [14]

  • Снижению интенсивности и длительности симптомов ИВЗ

    До 2–5 дней раньше полностью купировались местные клинические симптомы эндоцервицита в группе с препаратом Вобэнзим [17]

  • Восстановлению нормоценоза

    В 2,4 раза чаще отмечается восстановление нормоценоза во влагалище при терапии ВЗОМТ в группе с препаратом Вобэнзим, чем в группе стандартной терапии [18]

  • Уменьшению фиброзных осложнений, профилактике спаечного процесса

    Снижает риск возникновения спаек. В 5 раз снижается уровень фибронектина [14]

Препарат Вобэнзим представляет собой комбинацию натуральных энзимов растительного и животного происхождения

По данным исследований Вобэнзим снижает частоту развития побочных эффектов антибиотикотерапии, в том числе тошноту, диспепсические расстройства, метеоризм. [14]

На фоне применения препарата Вобэнзим не было зарегистрировано побочных эффектов, связанных с применением антибактериальной терапии, таких как кандидозный вульвовагинит или нарушения микрофлоры влагалища и кишечника. [18]

Необходимый терапевтический эффект может быть достигнут при соблюдении режима приема и доз, определяемых специалистом согласно инструкции по медицинскому применению препарата Вобэнзим. [24]

Эффекты препарата Вобэнзим можно разделить на бустер-эффекты и сервис-эффекты. [26, 35]

Бустер-эффекты
Сервис-эффекты:
Улучшение условий доставки антибиотиков к очагу инфекции
Снижение выраженности нежелательных эффектов антибиотиков
Улучшение микроциркуляции и всасывания препаратов
Уменьшение токсичности, аллергизации, иммунокомплаентности, выраженности дисбиоза ЖКТ
Очищение очага воспаления за счет транспортных белков крови и увеличения проницаемости мембран
Гепатопротекция
Снижение pH в очаге воспаления
Разрушение бактериальных пленок

Источники

  1. Fleming A. (1945). Penicillin (Nobel lecture). Сайт Нобелевского комитета
  2. 2018 European (IUSTI/WHO) Guideline on the Management of Vaginal Discharge
  3. Данные из исследования Дармис, 2017-2018 гг по показанию хронический цистит, адаптировано из AMRcloud, доступ от 22.05.2024
  4. https://www.who.int/ru/news-room/fact-sheets/detail/antimicrobial-resistance, доступ от 21.05.2024
  5. https://www.msdmanuals.com/professional/genitourinary-disorders/urinary-tract-infections-utis/bacterial-urinary-tract-infections, доступ от 08.07.2024
  6. Paavonen J. A., Brunham R. C. Vaginitis in Nonpregnant Patients: ACOG Practice Bulletin Number 215 //Obstetrics & Gynecology. — 2020. — Т. 135. — №. 5. — С. 1229- 1230.
  7. Moore, Ainsley, et al. «Recommendation on screening for chlamydia and gonorrhea in primary care for individuals not known to be at high risk.» CMAJ 193.16 (2021): E549- E559.
  8. https://www.msdmanuals.com/home/quick-facts-women-s-health-issues/vaginitis-and-pelvic-inflammatory-disease/cervicitis, доступ от 23.05.24
  9. Song D, Feng X, Zhang Q, Xia E, Xiao Y, Xie W, Li TC. Prevalence and confounders of chronic endometritis in premenopausal women with abnormal bleeding or reproductive failure. Reprod Biomed Online. 2018 Jan;36(1):78-83
  10. Goje O, Markwei M, Kollikonda S, et al: Outcomes of minimally invasive management of tubo-ovarian abscess: A systematic review. J Minim Invasive Gynecol 28 (3):556—564, 2021
  11. Кузьмин В.Н. Антибиотикорезистентность в акушерстве и гинекологии как эпидемиологическая проблема современности. Лечащий врач № 12/2017, 17-22.
  12. Прилепская В.Н., Абакарова П.Р., Донников А.Е. Вульвовагиниты смешанной этиологии и реальная клиническая практика. Гинекология. 2020; 22 (4): 82–87.
  13. Sweet R.L., Gibbs R.S.. Infectious diseases of the female genital tract. Lippincott Williams & Wikins, 2009, 232
  14. Шатунова Е.П. и др. Иммунный профиль и оптимизация лечения больных с хроническими сальпингоофоритами. Российский вестник акушера-гинеколога 6, 2016, 83
  15. Глушанова Н.А., Блинов А.И., Алексеева Н.Б. Бактериальные биопленки в инфекционной патологии человека // МвК. 2015. №Спецвыпуск 2.
  16. Унзеитиг В, Дворак В, Главачкова О, Малик Т, Новы Ю, Стара А, и др. Системная энзимотерапия в лечении рецидивирующего кандидозного вульвовагинита. Медицинские Новости. 2016 г.;(9 (264)):52—4
  17. Федорович О.К., Ковтун Н.Б. Особенности терапии рецидивирующих форм хронических бактериальных цервицитов у женщин с предменструальным синдромом. Вестник Российского Университета Дружбы Народов Серия Медицина. 2012 г.;(5):364—71.
  18. Кохно Н, Горшкова О, Молодцова Л. Эффективность системной энзимотерапии в комплексном лечении воспалительных заболеваний органов малого таза у женщин [Интернет]. 2022 [цитируется по 5 декабрь 2023 г.]. Доступно на: https://aig-journal.ru/articles/Effektivnost-sistemnoi-enzimoterapii-v-kompleksnom-lechenii-vospalitelnyh-zabolevanii-organov-malogo-taza-u-jenshin.html.
  19. Гришина Т.П. Системная энзимотерапия — новое направление в медицине. РМЖ. 2003;18:1030
  20. Устюжанин А.В., Чистякова Г.Н., Ремизова И.И. Изучение влияния ферментного препарата Вобэнзим на процесс формирования биоплёнок штаммов бактерий. Антибиотики и Химиотерапия. 2024;69(1-2):10-14
  21. Тец В.В. и др. Влияние экзогенных протеолитических ферментов на передачу плазмидных генов в смешанных бактериальных пленках / Антибиотики и химиотерапия. — 2009.
  22. Ткачук В.Н., Аль-Шукри А.С. и др. Результаты 10-летнего исследования эффективности протеолитических энзимов у больных хроническим простатитом // Урологические ведомости. 2015. № 2
  23. Адаптировано из: https://www.cdc.gov/antimicrobial-resistance/causes/index.html, доступ от 02.07.2024
  24. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Вобэнзим ЛП-№(002667)-(РГ-RU) от 30.06.2023.
  25. Lorkowski G. Gastrointestinal absorption and biological activities of serine and cysteine proteases of animal and plant origin: review on absorption of serine and cysteine proteases. (англ.) // International journal of physiology, pathophysiology and pharmacology. 2012. Vol. 4, no. 1. P. 10-27. — PMID 22461953.
  26. Кнорринг Г. Ю., Ремезов А. П. Новые подходы к потенцированию эффекта антибактериальных препаратов //Уральский медицинский журнал. 2003.№ 1. — 2003.
  27. Каганова М.А. Автореферат диссертации «Клинико-иммунологические аспекты патогенеза хронических воспалительных заболеваний придатков матки, пути коррекции», Самара, 2007
  28. Ордиянц ИМ, Коган ЕА. Пути преодоления привычного невынашивания. Саногенез эндометрия в профилактике рецидива выкидыша: возможности системной энзимотерапии. 2019 г.
  29. Пестрикова ТЮ, Молодцова ЛЮ. Принципы терапии бактериального вагиноза и вагинального кандидоза у беременных. Вопросы Гинекологии Акушерства И Перинатологии. 2006 г.;5(6):81—4 (42).
  30. Худовекова А.М., Мозговая Е.В., Нагорнева С.В., Прохорова В.С., Сельков С.А., Чепанов С.В. Оценка эффективности терапии у беременных с пиелонефритом. Акушерство и гинекология. 2020; 12: 117-121
  31. Противостояние с резистентными бактериями: наши поражения, победы и планы на будущее. Биомолекула, 15 дек 2016
  32. Бебнева Т.Н., Дамиров К.Ф. Воспалительные заболевания органов малого таза. Гинекология. 2019; 21 (5): 39–44.
  33. Кузьмин В.Н. Антибиотикорезистентность как эпидемиологическая проблема инфекционно-воспалительных заболеваний в современных условиях. Медицинский оппонент 2020; 3 (11): 20–26.
  34. Бурова Н.А. Острые воспалительные заболевания органов малого таза.Этиология, патогенез, клиника, диагностика, лечение и профилактика рецидивов. Диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук, Волгоград, 2020
  35. Стернин Ю.И. , Михайлов И.Б. Системная энзимотерапия у детей и подростков. Педиатр, том IV № 2 2013, 37.
  36. Ручко Е. Н., Плешакова В. И. Гены антибиотикорезистентности как проблема XXI века //Фундаментальные и прикладные исследования по приоритетным направлениям биоэкологии и биотехнологии. — 2022. — С. 90.
  37. Ткачук В.Н. и соавторы Место системной энзимотерапии в комплексном лечении больных хроническим простатитом «Врачебное сословие» № 5,- 2007